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17年磨一剑 铸精品济苍生——华药集团国家一类新药“迅可”正式上市

发布时间:2022-03-09 14:24:05 冀中能源

17年磨一剑 铸精品济苍生

——华药集团国家一类新药“迅可”正式上市

“咱们的产品终于上市了!真正可以用到患者身上,走向市场了!”2月底,国家一类新药华药集团奥木替韦单抗注射液——迅可第一批产品出库,正式走向市场。

繁花寂寞,静水深流。从2004年申报立项到2022年正式获批,华药集团“迅可”团队的研发之路人迹罕至、遍布荆棘。他们秉承“一切为了人类健康”的初心使命,在科学的原野上默默坚守、辛勤耕耘,用柔弱肩膀毅然扛起企业做大做强生物制药的大旗,在勇攀科学高峰的同时,也为中国乃至世界狂犬病防治树立了典范。

坚守——甘坐17年板凳冷

致死率几乎100%,在100多个国家和地区流行,我国病例数连续多年位居全球第3名……长期以来,狂犬病以其“易致病率、高死亡率”让人谈之色变,避恐不急。据资料显示,狂犬病全球年死亡例数约59000例,是致死人数最多的动物源性传染病,亚洲的狂犬病病例数居全球首位,我国狂犬病死亡人数连续多年居法定传染病死亡人数前5位,且患者多集中在农村等偏远地区。

亲眼见证过狂犬病患者的发病惨状,魏敬双的心里久久不能平静。“创新药研制非常不容易。国外有‘两个15’的说法,意思是需要15年时间,投入15亿美金,并且还要冒着失败的风险。对大家来说,开弓没有回头箭。”2004年,重组抗狂犬病毒抗体课题在新药企业正式立项,魏敬双任课题负责人,那一年,她36岁,风华正茂。在此后17年的时间里,她和团队成员一起,将这个项目从工程细胞株构建、鉴定开始,一步步完成了工艺开发、质量研究、临床前药理毒理评价、临床申报,到临床试验研究、新药注册申报,人体临床试验的结果确认了狂犬抗体的安全性和有效性,到2022年1月成功上市。魏敬双和她的团队在荒芜中探索实践,在坚守中砥砺奋进。

在当时国内在这一领域的研究几乎是空白,文献几乎没有,就更别说找专家请教了,要验证方案可行性更是难上加难,可机会都是留给有准备的人。那几年,魏敬双除了是单位图书馆的常客外,她还经常到其他书店涉猎专业书籍,每有收获都会让人倍感欣喜。早年间购买的《抗体工程》《狂犬病和狂犬病疫苗》等书籍都成为课题组成立之初大家争相传阅的必读书目。随着后来互联网的普及,文献查阅越来越便捷,周末研读文献成为她工作日常的一部分。正因如此项目研发思路愈发明晰,也更加坚定了迅可团队走下去的信心与决心。

苦,就用坚毅扛住苦;难,就用勤劳抵住难。

为了进一步评估抗狂犬病毒单抗注射液的有效性,团队成员要到外委单位协助开展在比格犬中暴露后预防效果研究。当时正值三伏天,现场环境潮湿闷热,但即便是这样,课题组所有成员都接种了狂犬疫苗,穿戴好装备开始工作。由于防护口罩造成的呼吸不畅,让连续高强度加班的魏敬双晕倒,大家发现她状态不好马上把她扶到户外,出来后才发现每个人的裤子从裤腰到膝盖全部被汗水浸透。这次的试验结果显示,本品对比格犬具有良好的暴露后预防效果。

在药品进行到Ⅲ期临床试验时,要采用双盲、随机、对照试验方法。为完成试验药物的编盲,这次课题组去的是云南省疾控中心冷库,由于药物不能脱离冷链,所以从对照药及合用疫苗拆包装开始的所有操作必须在冷库内进行,摄氏2—8度的环境,团队成员一进去就是几个小时,在这样的环境中坚持近一周的时间,完成了所有试验药的编盲任务。Ⅲ期临床试验结论达到了设定目标,并且安全有效,进入了优先评审。

“只要方向没有错就得坚持下去,我本人有信心,团队有信念,每一步的成功都带给大家极大的成就感”!魏敬双言辞恳切的说道。也正是有这样的信仰才使得这17年的研发之路一路生花。

攀登——不畏浮云遮望眼

既然选择了远方,便只顾风雨兼程。

新药研发遍布荆棘,而生物抗体药物的研发就是在攀登金字塔尖。“最初拿到的少量用于评价药效的样品是在实验室里用病毒表达系统制备出来的,产量较低,而且这种方法不适于放大生产,所以其实大家拥有的仅仅是一段基因序列信息。”魏敬双说道。从零开始,魏敬双把心沉下来,带领团队不断设计和修正工艺路径,参数一次次被实验修正,她们唯一信赖的只有实验和数据。

“试验越多,需要解决的难题越多。”新药企业质量检验部经理赵伟是2004年进入课题组的首批成员。作为团队80后力量,他先是在分离纯化组,后由于工作需要调入了细胞培养组。初期没有现成的制备工艺,他边摸索边改进;设备自动化程度不高,他就守在设备前连续监控操作,让他感到欣慰的是:“试验不断显露曙光,大家的信心越来越足。”

单抗药物在何种状态下能稳定存在并保持疗效是课题的一个瓶颈。课题组花费了近半年多时间,设计出15种由各种缓冲液组成的制剂处方,再从纯度、活性等稳定性指标对这15种处方进行筛选,整整三个月后,才最终选定了一个稳定性较高的处方,确定了课题的制剂基础。在随后的长期稳定性考察试验中,该制剂处方稳定性能保持三年以上,课题组人员就是凭借着这种知难而进的创新求变精神,让抗体蛋白渐渐显露出了它的真容,她们开发出了生物反应器规模无血清培养工艺,制备出了高纯度单抗制品,狂犬抗体的原液制备工艺路线基本走通。

担当——悬壶济世救苍生

“奥木替韦单抗注射液的问世对业界的影响将是颠覆性的。”“狂犬单抗不仅产品质量更稳定均一,而且能打破血液来源受限造成的市场空缺,挽救更多生命。”“大家大家非常期待,感谢华北制药!”……2020年4月,华药集团重组人源抗狂犬病毒单抗注射液完成三期临床试验。同年9月,召开“迅可”品牌发布会,在业内引起强烈反响。

据悉,现在临床所用的狂犬病被动免疫制剂主要有两种,一种是马血清制品,另一种是人血浆制品。马血清制品价格便宜,但有可能引起过敏反应、副作用大,现在已经很少应用了。而人的血浆制品,是通过给献浆员反复接种狂犬病疫苗,抽取他们的血浆,把很多人所献的血浆集中到一起,提取其中的免疫球蛋白制备出来的。奥木替韦单抗则为基因重组技术生产,可实现规模化生产,彻底解决血源病毒潜在污染问题。业内人士表示,迅可的问世如同原子弹对比之前的土枪土炮,数码相机对比胶片相机,其影响将是颠覆性的。

“迅可是我国在狂犬病防控领域批准的第一个基因工程全人源单克隆抗体,也是我国在抗感染领域正式批准上市的第一个单克隆抗体,这对血源生物制品具有升级换代的重要意义。”华药股份副总经理、新药企业总经理高健表示,每年中国4000万人被猫狗等动物咬伤,1600万人接种狂犬病疫苗,这其中至少一半的人需要使用被动免疫制剂,作为免疫球蛋白的替代产品,奥木替韦单抗将起到重要的引领效应,对血源特免制剂的迭代升级树立典范。

历时十七年,迅可研发团队走通了生物技术创新药从早期成药性评价到申报商业化生产的各个研发环节,发明了生物反应器规模化无血清培养及安全稳定制剂等多个新工艺,彻底打破了国外对人源抗体开发的技术垄断,为企业积累了研发、临床、生产、质量、注册等技术基础和人才资本,这必将成为企业未来发展的强劲核心动力。

迅可的成功上市将成为华药集团向生物药转型战略的里程碑。目前,该集团狂犬单抗组合制剂已进入II期临床试验,MG011、MG021等一批生物药已启动Ⅰ期临床,还有10余个生物药处在不同的研发阶段,梯次化的产品集群,将为企业向生物药转型提供新动能。“十三五”末,该集团生物药占医药工业比重约为15%,“十四五”末,将力争达到30%以上。

风帆劲满海天阔,俯指波涛更从容。秉承“一切为了人类健康”的初心使命,华药集团将以奥木替韦单抗注射液上市为契机,奋发作为,扛起“消灭人间狂犬病”的猎猎红旗,为中国乃至世界狂犬病防控事业做出积极贡献。

(华药集团资讯中心 权伟娜 田晓阳 任富亮/文)


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